علاج جيني تجريبي يستهدف بروتيناً لخفض الكوليسترول الضار

واشنطن ومدريد-سانا أظهرت نتائج تجارب أولية أن نهجاً علاجياً جينياً تجريبياً تمكن من خفض مستويات الكوليسترول الضار في الدم، من خلال استهداف بروتين يرتبط بتنظيم مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة «LDL»، ما قد يمهد لتطوير أساليب جديدة للسيطرة على ارتفاع الكوليسترول. وذكرت وكالة سبوتنيك اليوم الأحد، أن باحثين من جامعة برشلونة وجامعة أوريغون طوروا هذا النهج باستخدام جزيئات قصيرة من الحمض النووي تعرف باسم «الدبابيس متعددة البيورين» (PPRH)، بهدف تقليل إنتاج بروتين «PCSK9» وزيادة عدد مستقبلات «LDLR» التي تساعد خلايا الكبد على إزالة الكوليسترول الضار من مجرى الدم، ونشرت نتائج البحث في مجلة «Biochemical Pharmacology». واختبر الباحثون جزيئين من هذه التقنية، هما «HpE9» و«HpE12»، وأظهرت التجارب المخبرية أن كليهما أسهما في خفض مستويات الحمض النووي الريبي والبروتين المرتبطين بـ«PCSK9»، بالتزامن مع زيادة مستويات مستقبلات «LDLR». وكان «HpE12» الأكثر فعالية، إذ خفض مستويات الحمض النووي الريبي الخاص بـ«PCSK9» بنسبة 74 بالمئة، ومستويات البروتين بنسبة 87 بالمئة في خلايا كبد بشرية ضمن التجارب المخبرية. كما اختبر الباحثون النهج على فئران معدلة وراثياً تحمل جين «PCSK9» البشري، وأظهرت النتائج أن حقنة واحدة من «HpE12» أدت، في اليوم الثالث من التجربة، إلى خفض مستويات «PCSK9» في بلازما الدم بنسبة 50 بالمئة، فيما انخفضت مستويات الكوليسترول بنسبة 47 بالمئة. وأوضح الباحثون أن خفض إنتاج «PCSK9» يمكن أن يزيد عدد مستقبلات «LDLR» على سطح خلايا الكبد، ما يعزز قدرتها على التقاط الكوليسترول الضار من مجرى الدم والتخلص منه. وأشاروا إلى أن النتائج ما زالت في مراحلها التجريبية المبكرة، إذ اقتصرت الاختبارات حتى الآن على خلايا بشرية في المختبر ونماذج من الفئران، ولا يمكن تحديد مدى سلامة النهج وفعاليته لدى البشر قبل إجراء مزيد من الدراسات. وتشير النتائج إلى إمكانية تطوير أساليب علاجية جديدة تستهدف «PCSK9» للمساعدة في خفض مستويات الكوليسترول الضار، إلا أن الانتقال إلى الاستخدام السريري يتطلب إجراء دراسات إضافية لتقييم السلامة والفعالية على المدى الطويل.